Ce projet intitulé « Les EXosomes enrichis en ARN viraux sont Mediateurs de la réponse INterferon » est en lien direct avec les thématiques d’Ecofect. Il porte en effet, sur l’étude parallèle des interactions hôtes-pathogènes de deux virus hautement pathogènes pour l’homme, le virus de l’hépatite C (HCV) et celui de la Dengue (DENV).

La détection de virus par les cellules hôtes déclenche la production d’interférons (IFN) qui supprime la propagation virale. De nombreux virus, dont HCV et DENV ont développé des mécanismes empêchant cette production dans les cellules infectées. Cependant, ces infections virales induisent fortement la production d’IFN chez les patients infectés, suggérant l’existence de mécanismes alternatifs de détection des pathogènes. En accord, les porteurs de ce projet ont récemment démontré que les cellules infectées par HCV secrètent des exosomes contenant l’ARN du VHC, lesquels transfèrent cet ARN immunostimulateur à des cellules immunitaires, les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) qui, en réponse, produisent de l’IFN. Leurs résultats préliminaires suggèrent que les cellules infectées par DENV déclencheraient une réponse similaire (voir schéma ci-dessous).

L’objectif du projet EXAMIN est de définir la série d’interactions hôte-pathogène qui concourent, selon une voie nouvellement identifiée, à l’activation des pDC. En définissant les interactions partagées ou spécifiques de chaque pathogène avec l’hôte, le projet fournira les fondements d’un mécanisme antiviral qui pourrait avoir évolué pour protéger l’hôte d’agents infectieux inhibant la machinerie de détection des pathogènes dans les cellules infectées. De plus, ce travail contribuera à l’identification de nouvelles vulnérabilités de la propagation de ces pathogènes qui pourront être la cible de stratégies thérapeutiques.

Contact : Marlène Dreux, marlene.dreux@ens-lyon.fr